Una terapia promettente per il cancro ovarico resistente ai trattamenti

Le terapie a base di platino sono lo standard di cura nel trattamento del cancro ovarico, ma il 60 per cento dei pazienti recidiva e richiede un trattamento successivo. Durante lo sviluppo del cancro, alcune proteine, che altrimenti potrebbero bloccare la crescita del tumore, vengono impropriamente trasportate fuori del nucleo della cellula e rese incapaci di attaccare il genoma mutato del tumore. I ricercatori guidati da John A. Martignetti, MD, PhD, Professore Associato di Genetica e Scienze Genomiche e Scienze Oncologiche al Mount Sinai, in collaborazione con i ricercatori di Karyopharm Therapeutics, hanno inibito una proteina nucleare navetta chiamato exportin 1 (XPO1, chiamato anche CRM1) utilizzando una nuova classe di farmaci chiamati Inibitori Selettivi di Esportazione Nucleare (SINE) che possono essere assunti per bocca.

Ying Chen, PhD, uno studente post-dottorato nel laboratorio del Dott. Martignetti, ha iniettato nei topi le cellule tumorali rimosse da pazienti con tumore ovarico e trattate presso il Monte Sinai.
Li ha poi trattati con un inibitore XPO1 – SINE, il KPT-330. Tutti i topi trattati con la KPT-330 non avevano più alcuna evidenza di tumore e sono sopravvissuti sei volte più a lungo rispetto ai topi di controllo. Analogamente, in un altro modello di cancro ovarico chemioterapia-resistente, il KPT-330 ha ridotto significativamente la massa tumorale e migliorato la sopravvivenza totale a confronto del corrente trattamento standard di riferimento a base di platino. Inoltre, i topi trattati con una combinazione di KPT-330 e platino sono sopravvissuti anche più a lungo. La sperimentazione umana di KPT-330 è in corso, e comprenderà pazienti con carcinoma ovarico nel corso di quest’anno. In parte, questi esperimenti sono nati da una risorsa scientifica unica fondata dal Dr. Martignetti e dal Dr. Peter Dottino, MD, Professore Associato Clinica, Ostetricia, Ginecologia e Scienze della Riproduzione. Tale Programma di ricerca traslazionale sul Cancro ovarico conserva tessuti tumorali e normali rimossi in sala operatoria da tutte le pazienti consenzienti a indagini nei settori della genetica, genomica e della terapia. Gli studi presentati al Congresso AACR hanno usato tessuti tumorali derivati dalle pazienti per creare topi-avatar tumorali su cui testare direttamente il KPT-330 fornito da Karyopharm Therapeutics.

“Questa è veramente un’iniziativa di ricerca traslazionale in cui i nostri pazienti presso Mount Sinai contribuiscono contemporaneamente sia ad una potenziale terapia di nuova generazione per il cancro ovarico incurabile che ad approfondire la conoscenza delle terapie personalizzate dei loro propri tumori”, ha detto il dottor Martignetti. “Questi risultati dimostrano che i nuovi inibitori orali XPO1 possono essere molto promettenti nel trattamento di pazienti che non rispondono, o recidivano, dopo il trattamento con la terapia a base di platino. Ora siamo indirizzati a valutare la somministrazione orale di KPT-330 nei nostri pazienti.”

Questi studi sono stati in parte finanziati attraverso una donazione di Sally e Michael Gordon, una donazione del “Programma di Ricerca Varadi sul Cancro Ovarico” presso Mount Sinai, e da un assegno di ricerca di Karyopharm Therapeutics.

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admin | 05.26.13 | Senza categoria | 2 Comments |

Una scoperta porta nuova speranza contro il cancro ovarico

Finalmente lo traduco e ripropongo perchè mi pare estremamente promettente.

ScienceDaily (3 ottobre 2012) – Scienziati USC hanno scoperto un nuovo tipo di farmaco per il trattamento del cancro ovarico che funziona in modo che non solo dovrebbe diminuire il numero di dosi che i pazienti devono prendere, ma anche può renderlo efficace per i pazienti il ​​cui tumore è diventato resistente ai farmaci.

Il farmaco, che finora è stato testato in laboratorio su cellule di cancro ovarico e sui tumori nei topi, è stato presentato il mese scorso negli Atti della National Academy of Sciences (PNAS).

“Abbiamo bisogno di una nuova generazione di farmaci”, ha detto Shili Xu, uno studente laureato USC e autore principale del lavoro di PNAS.  “Abbiamo bisogno di superare il problema della farmaco-resistenza.”

Il farmaco è un membro di una nuova classe di agenti citotossici, abbreviata come PACMA, ed è stato scoperto testando circa 10.000 composti chimici su cellule tumorali nel laboratorio di Nouri Neamati, professore di farmacologia e di Scienze Farmaceutiche presso la USC School of Pharmacy,  e uno dei co -autori del lavoro.

Questi primi risultati hanno portato ad una collaborazione con Nicos Petasis, altro co-autore e professore di chimica presso l’USC Dornsife Collegio di Lettere, Arti e Scienze, con incarichi presso la Facoltà di Farmacia e la USC Norris Comprehensive Cancer Center della Keck School of Medicine della USC. Questo sforzo congiunto ha portato ad uno studio dei composti Pacma  segnalato l’anno scorso sul Journal of Medicinal Chemistry.

Al fine di studiare e ottimizzare le proprietà antitumorali dei PACMAs, un altro co-autore,  Alexey Butkevich, studente laureato nel laboratorio Petasis, ha sintetizzato più di 80 composti di nuova concezione. Uno di questi, chiamato PACMA31,  è stato finalmente trovato molto tossico per le cellule del cancro ovarico ed ha dimostrato di essere un farmaco potenzialmente efficace.

Nel lavoro di PNAS,  Xu ei suoi co-autori hanno riferito che PACMA31 è un potente e selettivo inibitore di una proteina chiamata Proteina Disolfuro Isomerasi (PDI) che è altamente espressa nel carcinoma ovarico.

PACMA31 può essere assunto per via orale e si accumula nelle cellule tumorali, il che significa che c’è meno probabilità di causare effetti collaterali dannosi in tessuti normali. E ‘ anche quello che è conosciuto come un farmaco “irreversibile”, nel senso che si blocca in modo permanente sul suo bersaglio, PDI, e non l’abbandona fino a quando la proteina non è degradata.

Tale irreversibilità può determinare il prolungamento della durata di azione del farmaco e ciò potrebbe tradursi nella somministrazione ai pazienti di dosi più basse di farmaci.

“Stiamo esplorando studi di combinazione, al fine di trovare sinergie tra il nostro farmaco e la terapia di prima linea per il cancro ovarico”, ha detto Neamati.

Attualmente esistono due tipi principali di farmaci nel trattamento di prima linea del carcinoma ovarico: paclitaxel, che ostacola la divisione cellulare del cancro inibendo il disassemblaggio dei microtubuli, e carboplatino, che si lega a provocare reticolazione del DNA tanto da provocare la morte delle cellule tumorali.

PACMA31 attacca le cellule tumorali anche in un modo diverso, mirando al PDI e interrompendo così il processo di piegatura durante il quale le proteine ​​assumono le forme che permettono loro di funzionare correttamente. L’accumulo di proteine ​​mal ripiegate in una cellula provoca stress cellulare e alla fine la morte delle cellule cancerose.

Poiché la strategia di PACMA31 è diversa rispetto a quella dei farmaci antitumorali in uso, esso ha la potenzialità di aiutare i pazienti che non rispondono al paclitaxel o a cisplatino.

“Quando il paziente non ha altra scelta, potremmo potenzialmente trattarli con il nostro farmaco”, ha detto Neamati.

Altri co-autori del lavoro su PNAS sono Roppei Yamada, Yu Zhou, Bikash Debnath e i professori Roger Duncan e Ebrahim Zandi. Collaboratori per il progetto PACMA e co-autori alla prima stesura e inclusi nel team sono Xuefei Cao, Melissa Millard, Srinivas Odde, Nick Mordwinkin, Rambabu Gundla e il professor Stan Louie.

“La scoperta di questo nuovo farmaco e del suo nuovo meccanismo d’azione è un grande esempio del potere di collaborazioni interdisciplinari tra chimici, biologi, farmacologi e altri ricercatori biomedici”, ha detto Petasis.

Il farmaco avrà ancora bisogno di ulteriori test, ma finora sembra essere non tossico ed efficace nell’arrestare la crescita del tumore. Esso può anche avere potenzialità di trattamento di altri tipi di cancro, ha notato Neamati.

“Ovviamente, noi pensiamo che possa andare al di là del solo tumore ovarico,” ha detto.

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admin | 05.16.13 | Senza categoria | No Comments |

- Angelina Jolie e il Brca1

Angelina Jolie ha deciso di asportare le ghiandole mammarie e si scatena il mondo.  Medici pro e medici contro.  E la gente inizia a chiedersi “Cos’e’ che ha la Jolie? un gene un po’ fasullo?? cosa e’ questo Brca1?”

Nel giro di due giorni si e’ alzato un polverone di pareri.  Da un lato sono felice che grazie ad un personaggio famoso, si sia squarciato il velo dell’ignoranza. Chissa’ quante donne adesso si informeranno e scopriranno di poter evitare alcuni tumori ginecologici.

Pero’ questa e’ informazione scadente. La peggiore che ci sia.  E se lei avesse deciso invece di tenersi seno e ovaie e rischiare? seguivamo tutte la Jolie???? Ma come si fa a parlare di un argomento cosi serio semplicemente perche’ collegato ad un personaggio famoso? Non mi stanchero’ mai di dire che intorno al Brca1 e ai tumori ginecologici manca completamente informazione. Non ne sappiamo niente.

Per cui, alla fine della fiera, ben venga il dibattito aperto dal seno della Sig.ra Pitt!

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admin | 05.14.13 | Senza categoria | 1 Comment |

Gli Omega-3 rallentano la crescita tumorale.

Uno studio dello University of California  – Davis Comprehensive Cancer Center, ha evidenziato il processo di metabolizzazione degli acidi grassi omega-3, scoprendo la produzione di una sostanza chimica in grado di agire come inibitore dell’angiogenesi tumorale, vale a dire della crescita di nuovi vasi sanguigni che alimentano così il cancro.

Bruce Hammock, uno degli autori dello studio apparso su Pnas, commenta: “è possibile migliorare l’efficacia di farmaci anti-cancro combinandoli a una dieta ricca di omega-3 e povera di acidi grassi omega-6”.Gli omega-3 metabolizzati vengono convertiti in Edp (epoxy docosapentaenoic acid), che ha mostrato su modello murino di poter fermare lo sviluppo dei vasi sanguigni e prospettando in breve tempo la messa in campo di un trial clinico sull’uomo.

Non è la prima volta che gli acidi grassi omega-3 sono stati messi in relazione con un’efficacia antitumorale. Una ricerca americana ne ha studiato l’effetto nei confronti del cancro al seno. I supplementi nutrizionali contenuti all’interno dell’olio di pesce sarebbero in grado di diminuire il rischio di insorgenza del tumore mammario addirittura di un terzo.
È ciò che emerge da uno studio americano pubblicato sulla rivista Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention e messo a punto da un gruppo di ricercatori del Centro di ricerca sul cancro Fred Hutchinson, che ha sede a Seattle.
In questo caso l’olio di pesce viene associato a una potenziale riduzione del rischio di tumore al seno, mentre sono note ormai le sue proprietà e i suoi effetti sul cervello, in termini di rafforzamento della capacità cerebrale e di buon funzionamento generale del nostro organo fondamentale.
I ricercatori statunitensi sono giunti a queste conclusioni analizzando i dati di oltre 35 mila donne, verificando una riduzione del rischio di tumore mammario del 32 per cento in quelle che avevano fatto uso regolare di integratori alimentari. I benefici sarebbero legati agli ormai famosi acidi grassi omega-3, che svolgerebbero il proprio ruolo protettivo nei confronti della forma più comune di tumore al seno, ovvero il carcinoma duttale invasivo.
Emily White, che ha coordinato lo studio, commenta: “è probabile che la quantità di acidi grassi omega-3 nei supplementi di olio di pesce sia superiore a quella che la maggior parte delle persone assume quotidianamente con la propria dieta”.

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admin | 05.13.13 | Senza categoria | No Comments |